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SFB 1064 A03
Die Chromatin Remodeler ALC1 und HELLS regulieren PARP Dynamik und DNA Reparatur (A03)
| Coordinator | Professor Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D. |
| Grant period | 2013 - 2025 |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)241354056 |
⇧ SFB 1064: Chromatindynamik ⇧
Note: Die Antitumorwirkung von PARP-Inhibitoren (PARPi) korreliert mit ihrem „Einfangen“ von PARP Enzymen auf beschädigtem Chromatin. Wir fanden heraus, dass das Chromatin-Remodeling-Enzym ALC1 (CHD1L) für die Freisetzung von PARP2 erforderlich ist und die antiproliferativen Eigenschaften von PARPi potenziert. Wir werden nun etablieren, wie Remodeler die Freisetzung von PARP2 katalysieren. Mithilfe orthogonaler biophysikalischer Assays, einschließlich HDX und Live-Cell-Imaging, werden wir bestimmen, wie PARPi PARP2 einfangen. Weiter werden wir den Remodeler HELLS (LSH) untersuchen, der PARPi-Sensibilisierung vermittelt, und die Basis für seine allosterische Aktivierung erkunden.
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Record created 2023-01-19, last modified 2025-01-10