DFG project G:(GEPRIS)259332870
Patienten-spezifische, induzierte pluripotente Stammzellmodelle für die Charakterisierung der Rolle von TRPM4 Kanälen bei vererbten humanen Herzrhythmusstörungen (P17)
| Coordinator | Professor Dr. Karl-Ludwig Laugwitz ; Professor Peter Lipp, Ph.D. ; Professorin Alessandra Moretti, Ph.D. |
| Grant period | 2014 - |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)259332870 |
⇧ TRR 152: Steuerung der Körperhomöostase durch TRP-Kanal-Module ⇧
Note: TRPM4-Kanäle sind Ca2+-aktivierte, nicht-selektive Kationenkanäle, die an einer Vielzahl von Herzfunktionen, wie der elektrischen Erregbarkeit der Myozyten, beteiligt sind. Dominant vererbte Mutationen im TRPM4-Gen werden mit verschiedenen Formen von humanen Herzrhythmusstörungen und Reizleitungserkrankungen in Verbindung gebracht. Wir identifizierten das Ca2+-abhängige Gating von TRPM4 als neuen Mechanismus für aberrante Membranströme und stellten dies als einen neuen kausalen Mechanismus bei TRPM4-Mutations abhängigen menschlichen Arrhythmien vor. Dieses Projekt nutzt CRISPR/Cas9-vermittelte TRPM4-Knock-out-hiPSC-Linien, hiPSC-abgeleitete 3D-Herzorganoide und artifizielles Herzgewebe, um den mechanistischen Beitrag von TRPM4 Mutationen für spezifische klinischen Phänotypen zu untersuchen.