253071 20230814092906.0 G:(GEPRIS)275505708 G:(GEPRIS)275505708 275505708 GEPRIS http://gepris.its.kfa-juelich.de Ursachen und Folgen von genetischen Defekten der Lymphozyten-Zytotoxizität (A01) 2015 - Dr. Peter Aichele Professor Dr. Stephan Ehl SFB 1160 A01 d 2015 - Deutsche Forschungsgemeinschaft I:(DE-588b)2007744-0 DFG G:(GEPRIS)256073931 SFB 1160: Immunpathologie aufgrund eingeschränkter Immunreaktionen (IMPATH) t Das Projekt wird neue genetische Ursachen für HLH beim Menschen definieren. Darüber hinaus wird die Überstimulation von T-Zellen als Schlüsselfaktor für die Erkrankung bei der primärem HLH charakterisiert und therapeutisch manipuliert. Die molekulare Kontrolle von hyperstimulierten T-Zellen wird in menschlichen und murinen HLH-Modellen untersucht, um den funktionellen Zustand, die molekulare Signatur und den epigenetischen Zustand dieser Zellen relativ zu denen von akuten Effektor- und erschöpften T-Zellen zu positionieren. Es sollen Signalmodule identifiziert werden, die die krankheitsassoziierten T-Zellen in der HLH antreiben und die für neue Behandlungsansätze zugänglich sind. Ein Konzept besteht darin, eine „therapeutische T-Zell-Erschöpfung“ bei HLH zu induzieren, indem inhibitorische Rezeptoren aktiviert werden. Dies baut auf vorläufigen Daten auf, die zeigen, dass ein agonistischer PD-1-spezifischer Antikörper, der negative Signale an T-Zellen verstärkt, den HLH-Verlauf bei Mäusen verbessern kann. oai:juser.fz-juelich.de:919673 authority:GRANT authority G AUTHORITY oai:juser.fz-juelich.de:919673