Record #254590 - GSI Repository

DFG project G:(GEPRIS)318058865

De Novo Psoralene für Photo-Additionen an DNA & RNA

Coordinator	Professor Dr. Peter Gilch ; Professor Dr. Thomas J. J. Müller
Grant period	2016 -
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)318058865

Note: Psoralene sind pflanzliche Substanzen mit breiten therapeutischen und diagnostischen Anwendungen. Sie können sich zwischen die Basenpaaren von Ribonukleinsäuren (DNA und RNA) schieben; der Prozess wird als Interkalation bezeichnet. Nach Photoanregung der interkalierten Psoralene können diese an die Basen Thymin und Uracil anbinden. Der dabei gebildete Photoschaden kann zur Apoptose der Zelle führen. Dies bildet die Grundlage der PUVA (Psoralen + UVA-Strahlung) Therapie, mit welcher bestimmte Hauterkrankungen und Krebsarten behandelt werden. Unter der Bezeichnung PARIS (psoralen analysis of RNA interactions and structures) wird die Photoaddition auch für strukturelle Studien der RNA verwendet. Therapeutische und diagnostische Anwendungen würden von Psoralenen mit erhöhter Affinität der Interkalation und Photoreaktivität profitieren. Peter Gilchs Gruppe leistete bezüglich der Untersuchung des PUVA-Prozesses mit zeitaufgelöster Spektroskopie Pionierarbeit. Die Studien – teilweise von der DFG unterstützt – ergaben den Mechanismus der Photo-Addition. Aus den Ergebnissen ergaben sich Leitlinien für das Design verbesserter Psoralene. Thomas Müllers Gruppe synthetisierte eine erste Generation von Psoralen-Derivaten. Diese zeigten erhöhte Affinitäten der Interkalation, aber noch keine verstärkte Photoreaktivität. Basierend auf diesen spektroskopischen Erfahrungen wollen wir zunächst das Psoralen-Grundgerüst bezüglich der PUVA-Aktivität weiter verbessern. Wir wollen uns dann Strukturen zuwenden, die weiter vom Psoralen-Grundkörper entfernt sind. Hier sollen gewinkelte Psoralene (Angelicine) und Furo-Derivate des Acridons ins Visier genommen werden. Unser Fokus wird dabei die Photoreaktivität bezüglich DANN sein. Je nach Fortschritt sollen auch Studien mit RNA erfolgen. Das Projekt wird von der sehr engen Zusammenarbeit zwischen Spektroskopie und Synthese profitieren. Es wird auch Unterstützung aus der Theorie (Quantenchemie und Molekulardynamik) erfahren.

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Record created 2023-01-19, last modified 2024-09-28

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