DFG project G:(GEPRIS)318290228
Capsid-abhängige Erkennung und Restriktion retroviraler Replikationskomplexe
| Coordinator | Professor Dr. Hans-Georg Kräusslich |
| Grant period | 2016 - 2023 |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)318290228 |
⇧ SPP 1923: Innate Sensing and Restriction of Retroviruses ⇧
Note: Hauptziel dieses Vorhabens ist es, die unterschiedlichen Rollen intakter retroviraler Kapside bei Bildung und Kerntransport funktioneller Replikationskomplexe und gleichzeitiger Evasion der Erkennung viraler Nukleinsäuren durch die angeborene Immunität aufzuklären. Unsere Studien konzentrieren sich auf HIV-1 (und teilweise HIV-2) sowie MLV, da diese Viren fundamentale Unterschiede aufweisen. In der ersten Förderperiode haben wir (i) Assays für Erkennung und Charakterisierung funktioneller Replikationskomplexe für beide Viren etabliert und validiert, (ii) unerwartete Unterschiede in der Architektur reifer HIV-1 bzw. MLV Kapside beobachtet und charakterisiert, (iii) eine Funktion des zellulären Protein CPSF6, das das HIV-1 Kapsid bindet, im Kerntransport von HIV-1 Replikationskomplexen bestimmt und (iv) Hinweise auf einen unterschiedlichen Mechanismus des Kapsid-bindenden Moleküls PF74 erhalten. Im Kontext der kürzlich berichteten Identifizierung des Moleküls IP6 als Kapsid-stablisierendem Faktor und von NONO als möglichem Brückenfaktor, der den Nukleinsäuresensor cGAS an den retroviralen Replikationskomplex über Kapsidbindung andocken könnte, bilden diese Ergebnisse die wesentlichen Grundlagen für die geplante zweite Fö