257058 20260303173148.0 G:(GEPRIS)398473733 G:(GEPRIS)398473733 398473733 GEPRIS http://gepris.its.kfa-juelich.de Mechanismus und Modulation des organspezifischen Therapieansprechens bei metastasiertem Melanom (08) 2018 - Professor Dr. Carsten Deppermann Professorin Dr. Daniela Kramer Professor Dr. Detlef Schuppan SFB 1292 08 d 2018 - Deutsche Forschungsgemeinschaft I:(DE-588b)2007744-0 DFG G:(GEPRIS)318346496 SFB 1292: Gezielte Beeinflussung von konvergierenden Mechanismen ineffizienter Immunität bei Tumorerkrankungen und chronischen Infektionen t In dieser Studie untersucht wir, wie die tumoreigene Signalübertragung, insbesondere die IκBζ-Expression, die organspezifische Immuntherapieresistenz beim Melanom fördert. Ex-pression von IκBζ, einem Kofaktor von NF-κB, führt zum Ausschluss zytotoxischer Immunzellen aus dem Tumormikroenvironment (TME). Wir stellen daher die Hypothese auf, dass das TME der Leber, insbesondere Makrophagen/Kupfferzellen und Thrombozyten, IκBζ-Expression in Melanomzellen induzieren - anders als in Lungenmetastasen. Wir werden die Rolle von IκBζ bei der Bildung von Leber- und Lungenmetastasen und seine Interaktion mit dem TME untersuchen. Wir werden testen, ob eine Modulation von IκBζ mittels CDK4/6-Inhibitoren oder von TME-Komponenten Lebermetastasen wieder für eine Immuntherapie resensitivieren kann. oai:juser.fz-juelich.de:923661 authority:GRANT authority G AUTHORITY oai:juser.fz-juelich.de:923661