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000257846 150__ $$aFunktionale Auswirkungen der MALT1 Protease Aktivierung in der B Zell Lymphomagenese (P07)$$y2018 - 2023
000257846 371__ $$aProfessor Daniel Krappmann, Ph.D.
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000257846 5101_ $$0I:(DE-588b)2007744-0$$aDeutsche Forschungsgemeinschaft$$bDFG
000257846 550__ $$0G:(GEPRIS)360372040$$aSFB 1335: Aberrante Immunsignale bei Krebserkrankungen$$wt
000257846 680__ $$aMALT1 fungiert als Gerüst und Protease in Lymphomen, die von onkogener Aktivierung des BCR-Signalweges abhängen. Während das MALT1-Gerüst NF-κB aktiviert, ist der Beitrag der MALT1-Proteaseaktivität zur Lymphomagenese noch unklar. Wir konnten zeigen, dass die genetische Zerstörung der TRAF6-MALT1-Interaktion in Mäusen zum Verlust der MALT1-Gerüstbildung, aber zu einer erhöhten MALT1-Proteasefunktion führt. Wir werden analysieren, wie die spezifische Aktivierung der MALT1-Protease allein oder zusammen mit NF-κB-Treibermutationen (z.B. onkogenes MYD88) B-Zellaktivierung und -expansion steuert. Wir werden die molekularen Folgen der MALT1-Protease-Aktivierung entschlüsseln und Optionen für eine therapeutische Hemmung analysieren.
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