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001     260500
005     20240928175405.0
024 7 _ |a G:(GEPRIS)421448670
|d 421448670
035 _ _ |a G:(GEPRIS)421448670
040 _ _ |a GEPRIS
|c http://gepris.its.kfa-juelich.de
150 _ _ |a Rolle der NFAT-Signalgebung bei Immunantworten und beim Schutz gegen CMV
|y 2019 -
371 _ _ |a Professorin Dr. Friederike Berberich-Siebelt
371 _ _ |a Professor Dr. Luka Cicin-Sain
450 _ _ |a DFG project G:(GEPRIS)421448670
|w d
|y 2019 -
510 1 _ |a Deutsche Forschungsgemeinschaft
|0 I:(DE-588b)2007744-0
|b DFG
550 _ _ |0 G:(GEPRIS)398367752
|a FOR 2830: Fortschrittliche Konzepte in der zellulären Immunkontrolle von Zytomegalieviren
|w t
680 _ _ |a Kontrolle und Latenz des humanen Zytomegalovirus (HCMV) muss sich im Gleichgewicht mit den Immunantworten des Wirts befinden. Daher reicht eine adoptive Immuntherapie mit CD8+ T-Zellen aus, um eine Linderung gegen opportunistische HCMV-Infektionen zu erzielen, wie sie beispielsweise bei einer allogenen hämatopoetischen (Stamm-)Zelltransplantation (allo-HCT) auftritt. Bei diesen Patienten wirkt HCMV nicht nur direkt zytotoxisch, sondern kann auch die immunologische Inkompatibilität zwischen kotransplantierten Spender-T-Zellen und Wirtsgewebe verstärken und so eine Graft-versus-Host-Disease (GvHD) verschlechtern. Wir haben gezeigt, dass die Signalgebung durch zwei Mitglieder der Familie Nuclear Factor of Activated T-cells (NFATc1 und NFATc2) bei GvHD sowie bei T-Zellantworten gegen Maus-CMV (MCMV)-Infektionen eine z.T. redundante Rolle spielt. Aufbauend auf unseren Ergebnissen aus der ersten Förderungsphase werden wir die NFAT-Signalgebung bei NK- und T-Zellantworten auf CMV-Infektion und GvHD untersuchen, indem wir In vivo-Modelle für allo-HCT in MCMV-latent infizierten Mäusen und In vitro-Modelle für HCMV-Infektion und Kokultur mit humanem NK- und T-Zellen verwenden. Wir werden NFATC1 und/oder NFATC2 in humanen NK- oder CD8+ T-Zellen gen-editieren und deren Fähigkeit messen, die HCMV-Replikation in kokultivierten Zellen zu begrenzen. Damit werden wir die Bedeutung von NFAT für die antivirale Aktivität von humanen NK- und CD8-T-Zellen definieren. Die In vivo-Aktivität wird in MCMV-Modellen unter Verwendung von Mäusen mit NFAT-ablatierten NK- oder T-Zellen getestet. Wir werden NFAT-defiziente und Kontrollmäuse hinsichtlich der Entstehung von NK-Gedächtniszellen, deren Genexpressionsprofile und Fähigkeit, die Virusreplikation zu kontrollieren, vergleichen. Dabei werden wir auch die Auswirkungen von NFAT-defizienten NK- und T-Zellen in latent infizierten Mäusen in Modellen von haploidentischer HCT und GvHD untersuchen. Hier gilt es zudem zu etablieren, in welchem Gedächtnisstatus CMV-spezifische NFAT-defiziente T- oder NK-Zellen bei Zellinfusion notwendig sind, um Schutz zu gewährleisten. Zusammengenommen werden unsere Ergebnisse es uns ermöglichen, die Rolle und die Relevanz von NFAT bei klinisch relevanten Zuständen der CMV-Infektion zu erfassen.
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:927103
|p authority:GRANT
|p authority
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:927103
980 _ _ |a G
980 _ _ |a AUTHORITY

LibraryCollectionCLSMajorCLSMinorLanguageAuthor
Marc 21