261285 20230814092934.0 G:(GEPRIS)425474528 G:(GEPRIS)425474528 425474528 GEPRIS http://gepris.its.kfa-juelich.de Analyse des intestinalen Mikrobioms als Ursache der Immunpathologie in CTLA4-insuffizienten Individuen und Mäusen. (B05) 2019 - Professor Dr. Bodo Grimbacher SFB 1160 B05 d 2019 - Deutsche Forschungsgemeinschaft I:(DE-588b)2007744-0 DFG G:(GEPRIS)256073931 SFB 1160: Immunpathologie aufgrund eingeschränkter Immunreaktionen (IMPATH) t In diesem Projekt stellen wir die Hypothese auf, dass das Darmmikrobiom eine Schlüsseldeterminante für phänotypische Unterschiede zwischen betroffenen und nicht betroffenen CTLA4-Mutationsträgern ist und möglicherweise auch Auswirkungen auf die Krankheitsausprägung hat. Hierzu wird B05 (i) durch metagenomische Studien mikrobielle Taxa identifizieren, die in betroffenen Mutationsträgern gegenüber nicht betroffenen Trägern derselben Mutation unterschiedlich vorhanden sind; (ii) untersuchen, ob sich die mikrobielle Dysregulation und Immunpathologie durch die Behandlung mit CTLA4-Fc (Abatacept) verbessert; (iii) Krankheitsmodelle in CTLA4+/- heterozygoten Mäusen implementieren, um experimentelle Manipulationen zu ermöglichen und kausale Beziehungen zwischen dem beobachteten Phänotyp und dem Mikrobiom herzustellen. Ein besseres Verständnis der Interaktion von Mikrobiota mit dem Immunsystem bei Patienten mit CTLA4-Mangel wird neue Wege für therapeutische Interventionen nicht nur für diese Patientenkohorte eröffnen. oai:juser.fz-juelich.de:927888 authority:GRANT authority G AUTHORITY oai:juser.fz-juelich.de:927888