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000295582 150__ $$aDie Rolle des EMT-Aktivators Zeb1 im Tumorstroma während der Darmkrebsprogression$$y2016 - 2020
000295582 371__ $$aProfessor Dr. Thomas Brabletz
000295582 371__ $$aDr. Henner Farin
000295582 450__ $$aDFG project G:(GEPRIS)319467242$$wd$$y2016 - 2020
000295582 5101_ $$0I:(DE-588b)2007744-0$$aDeutsche Forschungsgemeinschaft$$bDFG
000295582 550__ $$0G:(GEPRIS)280163318$$aFOR 2438: Cell Plasticity in Colorectal Carcinogenesis$$wt
000295582 680__ $$aMetastasierung hängt von einer (transienten) Aktivierung von Eigenschaften ab, die Disseminierung ermöglichen. Die zugrunde liegenden (epi-)genetischen Veränderungen sind jedoch nur teilweise bekannt. Der TGFb-Signalweg spielt sowohl eine pro-tumorigene als auch reprimierende Funktion bei der Progression von Darmkrebs. Während eines frühen Krebsstadiums wird die Tumorsuppressorfunktion durch einen ausgeprägten wachstumshemmenden Effekt auf Epithelzellen vermittelt. Im Zuge der Tumorevolution trägt der TGFb-vermittelte epithelial-mesenchymale Transition (EMT), z.B. durch die Induktion des transkriptionellen Schlüsselregulators Zeb1, zur malignen Progression bei. Vor kurzem konnte gezeigt werden, dass ein TGFb-induziertes Genexpressionsprofil in stromalen Fibroblasten als Indikator für aggressive Darmkrebsformen dienen kann. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass TGFb-Aktivierung des Stromas einen pro-metastatischen Phänotyp in Darmkrebszellen auslösen kann. Unbekannt ist jedoch, welche stromalen Faktoren diesen Invasionsphänotyp vermitteln und welche genetischen Darmkrebs-Subtypen für diese Einflüsse empfänglich sind. In unsere Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Zeb1 die Expression von löslichen Signalmolekülen und Zytokinen kontrolliert und zudem stark im invasiven Stroma von aggressiven Tumoren exprimiert wird. Forschungsgegenstand dieses Projektes ist die Rolle von Zeb1 in der epithelial-mesenchymalen Wechselwirkung, wobei gewebsspezifische Knock-out Maus-Modelle und Ko-Kultur/Transplantation von Darmkrebs-Organoiden zum Einsatz kommen.
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