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001     298600
005     20240928181021.0
024 7 _ |a G:(GEPRIS)375117596
|d 375117596
035 _ _ |a G:(GEPRIS)375117596
040 _ _ |a GEPRIS
|c http://gepris.its.kfa-juelich.de
150 _ _ |a Die Rolle der Notch2-vermittelten Signaltransduktion im Skelettumbau
|y 2017 - 2020
371 _ _ |a Professor Dr. Thorsten Schinke, Ph.D.
450 _ _ |a DFG project G:(GEPRIS)375117596
|w d
|y 2017 - 2020
510 1 _ |a Deutsche Forschungsgemeinschaft
|0 I:(DE-588b)2007744-0
|b DFG
680 _ _ |a Die Notch-abhängige Signaltransduktion reguliert mehrere zelluläre Differenzierungsprozesse während der Embryogenese und im erwachsenen Organismus. Sie wird durch Bindung spezifischer Liganden an vier verschiedene Notch-Rezeptoren induziert, welche durch Preseniline gespalten werden, um eine intrazelluläre Domäne zu generieren, die im Zellkern spezifische Transkriptionsfaktoren aktiviert. Während die skelettale Untersuchung mehrerer Mausmodelle einen generellen Einfluss der Notch-abhängigen Signaltransduktion auf den Knochenumbau aufgedeckt hat, zeigen die kürzlich identifizierten NOTCH2-Mutationen in Patienten mit Hajdu-Cheney-Syndrom (HCS) deren humane Relevanz auf. Da HCS eine autosomal dominante Erkrankung ist, welche primär durch skelettale Defekte charakterisiert ist, haben uns diese Erkenntnisse dazu geführt, die spezifische Rolle von Notch2 im Knochenumbau zu untersuchen. Nachdem wir zunächst ein Mausmodell mit spezifischer Notch2-Inaktivierung in Knochen-bildenden Osteoblasten (Notch2fl/fl/Runx2-Cre) analysiert hatten, haben wir nun ein Mausmodell für HCS etabliert, in dem eine pathogene Mutation in das murine Notch2-Gen eingefügt wurde. Wir konnten zeigen, dass diese Mäuse (Notch2+/HCS) einen erhöhten Knochenumbau aufweisen, potentiell bedingt durch gesteigerte Produktion pro-osteoklastogener Zytokine in Osteoprogenitorzellen, die zu einer erhöhten Osteoklastogenese führen, welche wiederum zu gesteigerter Knochenbildung führt. Durch das hier beantragte Projekt möchten wir unsere Analyse der Notch2+/HCS-Mäuse weiterführen mit dem Ziel, die zellulären und molekularen Grundlagen zu verstehen, über die Notch2 den Skelettumbau reguliert.
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:965343
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980 _ _ |a G
980 _ _ |a AUTHORITY

LibraryCollectionCLSMajorCLSMinorLanguageAuthor
Marc 21