Record #298864 - GSI Repository

DFG project G:(GEPRIS)382408533

Epitheliale Polarität als Bestimmungsfaktor des Entwicklungsschicksals multipotenter endokriner Vorläuferzellen im menschlichen Pankreas

Coordinator	Dr. Ulf Tiemann
Grant period	2017 - 2019
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)382408533

Note: Wie während der Entstehung komplexer Organe, die aus vielen verschiedenen Zelltypen aufgebaut sind, ausgehend von denselben multipotenten Vorläuferzellen unterschiedliche Entwicklungsschicksale ausgelöst werden, ist eine elementare unbeantwortete Frage in der Entwicklungsbiologie. Die gastgebende Arbeitsgruppe untersucht diese zentrale allgemeine Frage anhand des sich entwickelnden Pankreas als Modellsystem und hat vor kurzem herausgefunden, dass die apikal-basale Polarisierung von Epithelzellen eine entscheidende steuernde Rolle für die Festlegung des Entwicklungsschicksals pankreatischer Zellen spielt. Auf Grundlage von vorausgegangenen Experimenten stellen wir die Hypothese auf, dass epitheliale Polarität das bestimmende Signal für die Differenzierung multipotenter endokriner Vorläuferzellen im Pankreas zu entweder glukagonproduzierenden Alpha- oder insulinproduzierenden Betazellen darstellt. Um diese Hypothese direkt zu überprüfen werden wir mit Hilfe der CRISPR/Cas9-Technologie fluoreszierende Reporter für den endokrinen Vorläuferzell-Marker NGN3 sowie für einen Polaritätsmarker in dieselbe humane embryonale Stammzelllinie (hES-Zelllinie) einbringen. Diese Doppelreporter-hES-Zellen werden dann in vitro gezielt dazu veranlasst, zu endokrinen Pankreaszellen zu differenzieren. Wir werden ein neuartiges Verfahren zur Abstammungsverfolgung verwenden, das auf konfokaler Live-Bildgebung basiert, um den Zusammenhang zwischen Polarisierung der Vorläuferzellen und ihrem späteren Schicksal als Alpha- oder Betazellen zu bestimmen. Die vorausgegangenen Forschungen der Gastgebergruppe deuten darauf hin, dass apikal-basale Polarisierung die endokrine Differenzierung durch Hemmung des Notch-Signalwegs beeinflusst. Mit Hilfe einer Kombination von experimentellen Ansätzen, einschliesslich RNA-Interferenz und Protein-Co-Immunopräzipitation, werden wir die molekularen Mechanismen bestimmen, die den Polaritätskomplex mit dem Notch-Signalweg und mit Entwicklungsentscheidungen in unpolarisierten und polarisierten multipotenten Vorläuferzellen verbinden. Die erwarteten Ergebnisse werden nicht nur bislang unbekannte Details grundlegender biologischer Prozesse und im Besonderen der menschlichen Pankreasentwicklung erhellen, sondern auch zur Verbesserung von Protokollen für die in-vitro-Erzeugung von Betazellen aus hES-Zellen und dadurch zur Entwicklung von innovativen Zelltherapien gegen Diabetes beitragen.

Recent Publications

There are no publications

Record created 2023-01-31, last modified 2024-09-28

Similar records

Add to personal basket
Export as Author List with IDs BibTeX (UTF-8), EndNote XML, EndNote Text, RIS, MARC, Print MARC, MARCXML, DC,
Request correction
Submit fulltext

GSI Homepage \| GSI Library \| English Deutsch \| guest :: login GSI Repository
Search	Submit	Personalize Your alerts Your baskets Your searches	Help