Record #299259 - GSI Repository

DFG project G:(GEPRIS)387239457

Enzymologische und strukturbiologische Aufklärung der Funktion des Vitamin K-Zyklus

Coordinator	Professor Dr. Johannes Oldenburg, Ph.D.
Grant period	2017 - 2021
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)387239457

Note: Im Rahmen eines von der DFG geförderten Forschungsvorhabens haben wir 2004 die Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Komplex Untereinheit 1 (VKORC1) als zentrale Komponente des Vitamin K-Zyklus identifiziert (Rost 2004). In einem seit 2012 von der DFG geförderten Forschungsprojekt konnten wir die Bindungsstelle von Warfarin im VKORC1-Molekül lokalisieren, die strukturellen Änderungen innerhalb dieser Bindungsstelle im VKORC1-Enzym bei Mutationen von Patienten mit Cumarinresistenz identifizieren und die molekularen Ursache der Verminderung aller Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit VKCFD2 aufklären. Des Weiteren gelang uns eine detaillierte enzymologische Charakterisierung der humanen VKORC1. Hierzu wurde der in vitro Aktivitätsassay von uns grundlegend verbessert.Das jetzt beantragte Forschungsvorhaben konzentriert sich auf die weitere Charakterisierung der VKORC1 und VKORC1L1, insbesondere die Bindung von Vitamin K und Warfarin und den Mechanismus der Inhibition. Zusätzlich möchten wir auch das zweite entscheidende Enzym des Vitamin K-Zyklus, die gamma-Glutamyl-Carboxylase (GGCX) untersuchen. Dieses Enzym ist verantwortlich für die posttranslationale gamma-Carboxylierung der Vitamin K-abhängigen Proteine. Mutationen in diesem Enzym führen ebenfalls zu einer VKCFD. In einer kürzlich fertiggestellten GGCX knock-out Zelllinie sollen verschiedene Studien zur Funktion und biologischen Bedeutung der GGCX durchgeführt werden. Zusammengenommen können diese Arbeiten wesentlich zum Verständnis des Vitamin K-Stoffwechsels und dessen Bedeutung für die verschiedenen Organsysteme beitragen.

Recent Publications

There are no publications

Record created 2023-01-31, last modified 2024-09-28

Similar records

Add to personal basket
Export as Author List with IDs BibTeX (UTF-8), EndNote XML, EndNote Text, RIS, MARC, Print MARC, MARCXML, DC,
Request correction
Submit fulltext

GSI Homepage \| GSI Library \| English Deutsch \| guest :: login GSI Repository
Search	Submit	Personalize Your alerts Your baskets Your searches	Help