Record #344878 - GSI Repository

DFG project G:(GEPRIS)524799153

Erforschung des Arthropoden-spezifischen Kationen-Chlorid-Cotransporter als spezifisches target für Insektizide und Modell für die Modulation der menschlichen Ionenhomöostase

Coordinator	Dr. Caroline Neumann, Ph.D.
Grant period	2023 -
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)524799153

Note: Ziel dieses Projektes ist, ein besseres Verständnis der Struktur-Funktions-Beziehung eines wenig charakterisierten Arthropoden-spezifischen SLC12-Transporters zu bekommen. Ich werde die physiologische Rolle des Transporters in Drosophila melanogaster-Fliegen durch RNAi-vermittelte Knockdowns und CRISPR/Cas9-Editierung des Zielgens (CG31547) in verschiedenen Geweben untersuchen, in denen eine hohe Proteinexpression nachgewiesen wurde. Danach werde ich korrelative bildgebende Verfahren (konfokale Mikroskopie und Röntgentomographie) zusammen mit Verhaltensstudien verwenden, um mögliche Fliegenphänotypen und morphologische Veränderungen in den betroffenen Organen zu untersuchen. Darüber hinaus möchte ich die Transporteigenschaften von überexprimierten, gereinigten und Proteoliposomen-rekonstituierten Transportern von Drosophila melanogaster, Aedes aegypti- und Anopheles gambiae-Mücken ermitteln. Ich werde potenzielle Inhibitormoleküle identifizieren, die auf die Transporter abzielen, indem ich rationales Virtual Drug Screening verwende, und ich werde den etablierten Aktivitätsassay zusammen mit in-vivo-Experimenten mit Drosophila melanogaster anwenden, um die inhibitorischen Eigenschaften der entworfenen Moleküle zu untersuchen. Die interdisziplinäre Charakterisierung des arthropodenspezifischen SLC12-Transporters und seiner potenziellen Inhibitoren wird nicht nur neue Einblicke in das verwaiste Mitglied der SLC12-Familie liefern, sondern auch umfangreiche Informationen über die SLC12-Transporter im Allgemeinen liefern. Während die humanen SLC12-Transporter wichtige Wirkstoffziele für Loop- und Thiaziddiuretika darstellen, bleibt der Wirkmechanismus unbekannt. Die durch dieses Projekt gewonnenen Erkenntnisse werden daher zu zukünftigen Entwicklungen isoformspezifischer Arzneimittel beitragen, zum Beispiel um spezifisch NKCC1 in Neuronen zu inhibieren. Darüber hinaus können Inhibitoren, die speziell auf die Mückenvarianten des Transporters abzielen, möglicherweise als neue, spezifische und umweltverträgliche Insektizidkandidaten dienen, die sehr gefragt sind, um die Vektorkontrolle erfolgreich zu verbessern.

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Record created 2023-08-29, last modified 2024-09-28

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