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001     347386
005     20240928182630.0
024 7 _ |a G:(GEPRIS)530628113
|d 530628113
035 _ _ |a G:(GEPRIS)530628113
040 _ _ |a GEPRIS
|c http://gepris.its.kfa-juelich.de
150 _ _ |a Enzymatische Erzeugung von doppelt modifizierten SAM-Analoga
|y 2023 -
371 _ _ |a Professorin Dr. Andrea Rentmeister
450 _ _ |a DFG project G:(GEPRIS)530628113
|w d
|y 2023 -
510 1 _ |a Deutsche Forschungsgemeinschaft
|0 I:(DE-588b)2007744-0
|b DFG
550 _ _ |0 G:(GEPRIS)510974120
|a FOR 5596: Erschließung des Potenzials S-Adenosylmethionin-abhängiger Enzymchemie
|w t
680 _ _ |a Methionin-Adenosyltransferasen (MATs) produzieren S-Adenosyl-L-Methionin (SAM) aus Methionin und ATP. SAM dient den meisten Methyltransferasen (MTs) als Co-Substrat, viele von ihnen sind jedoch hinsichtlich der Methyl- (oder Alkyl- oder Benzyl)-Gruppe am Sulfoniumzentrum promiskuitiv. Das weit verbreitete Auftreten von MTs verhindert die Verwendung von SAM-Analoga mit verlängerten Resten am Sulfoniumzentrum zur Untersuchung einzelner MTs oder zur selektiven Markierung von Biomolekülen in zellulären Systemen. Wir schlagen vor, doppelt modifizierte SAM-Analoga mit Modifikationen am Sulfonium-Zentrum und am Adenosin-Teil von SAM herzustellen. Die kombinierten Modifikationen sollen die Umsetzung durch Wildtyp-MTs verhindern. Wir wollen diese doppelt modifizierten SAM-Analoga enzymatisch erzeugen, indem wir PC-MjMAT, eine MAT-Variante aus Methanocaldococcus jannaschii mit hoher Aktivität für benzylische Methionin-Analoga und eine Reihe von ATP-Analoga, mit Hilfe von Protein-Engineering weiterentwickeln. Konkret planen wir, PC-MjMAT-Varianten dahingehend zu entwickeln, dass sie ortho-Nitrobenzyl-Homocystein mit GTP oder 2-Phenylethinyl-ATP verwenden, indem wir zunächst ortsgerichtete Mutagenese und dann gerichtete Evolution anwenden. Die neuen MAT-Varianten werden anschließend in Kaskadenreaktionen mit MTs aus unserer Gruppe und anderen FOR 5596-Partnern getestet. In der letzten Phase dieses Förderzeitraums werden wir mit ortsgerichteten Mutationen beginnen, um zwei MTs (NovO und MTaqI) in Richtung der doppelt modifizierten SAM-Analoga zu verbessern. Letztendlich wollen wir bioorthogonale SAM-Analoga schaffen, um eine Umwandlung durch eine spezifische MT-Variante und damit selektive Modifikationen in zellulären Systemen zu erreichen. Die Fähigkeit, ein Zielmolekül in Zellen selektiv zu modifizieren, würde einen neuen Weg für die biomolekulare Markierung und - in Kombination mit photospaltbaren Gruppen wie der ortho-Nitrobenzyl-Einheit - sogar für die Kontrolle biomolekularer Funktionen (z. B. in der Epigenetik) in der komplexen zellulären Umgebung eröffnen.
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:1018886
|p authority:GRANT
|p authority
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:1018886
980 _ _ |a G
980 _ _ |a AUTHORITY

LibraryCollectionCLSMajorCLSMinorLanguageAuthor
Marc 21