Record #347802 - GSI Repository

DFG project G:(GEPRIS)530101100

Biologisch-inspirierte Polyhydroxamat-Liganden zur in vivo Dekorporation von Actiniden

Coordinator	Professor Dr. Thorsten Stumpf
Grant period	2023 -
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)530101100

Note: ActiDecorp ist ein interdisziplinäres Deutsch-Französisches Projekt, das Wissenschaftler verschiedener Felder - Organische, Koordinations- und Radiochemie, Toxikologie, Physiologie und Pharmazie - versammelt, um Dekorporationsliganden für die Vergiftung mit Actiniden (An = U/Np(VI), Np/Pu(IV), Am/Cm(III)) zu entwickeln. Diese Liganden sollen, allein oder in geeigneten Cocktails, effizienter als Pentetat (CaNa3(DTPA)) wirken, das einzige zurzeit in der EU zugelassene Mittel für solche Vergiftungen, obwohl dessen Wirksamkeit für Pu, Am und Cm moderat sowie für U und Np nicht vorhanden ist. Hierzu werden Serien neuer Chelatoren mit unterschiedlichen Topologien und zwei (An(VI)) bzw. vier (An(III/IV)) zyklischen Hydroxamatbindungsstellen und deren Komplexe mit Actiniden, Surrogaten und kompetitiven Biometallen präpariert. Die Liganden und Komplexe werden dann hinsichtlich ihrer Strukturen, Bindungseigenschaften, Thermodynamik und Kinetik eingehend untersucht. Basierend auf geplanten Speziationsrechnungen, sowie standardisierten An-Bindungs-Assays in serum sowie in cellulo Toxizitätsstudien, werden die als vielversprechend identifizierten Moleküle für vorklinische Dosis-Wirkungs-Dekorporationstests an Nagetieren herangezogen. Der hier vorgeschlagene holistische und komplementäre Ansatz stellt sicher, dass im Projekt ein detailliertes Verständnis der Bindungseigenschaften der Liganden an Actiniden auf elektronischem Level erhalten wird, sowie der damit zusammenhängenden Wirksamkeit in vitro und in vivo. Dies erlaubt es aus den vorhandenen und vorgesehenen Molekülen die idealen Kandidaten auszuwählen und verbessert gleichzeitig allgemein unser Verständnis der Entfernung radiotoxischer Elemente aus dem menschlichen Körper.

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Record created 2023-12-27, last modified 2024-09-28

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