DFG project G:(GEPRIS)544665512

Weitfeld-Fluoreszenzmikroskop für Langzeit-Observation lebender Zellen

CoordinatorProfessor Dr. Chengzhe Tian
Grant period2024
Funding bodyDeutsche Forschungsgemeinschaft
 DFG
IdentifierG:(GEPRIS)544665512

Note: Die Junior-Forschungsgruppe „Signaldynamiken in zellulären biomedizinischen Systemen” am Institut für Zellbiologie und Immunologie erforscht die molekularen Grundlagen der Zell-zu-Zell-Heterogenität und ihre Auswirkung auf Krankheiten im Menschen. Krebs ist eine der häufigsten Todesursachen. Trotz der Entwicklung ständig effektiver werdender zielgerichteter Therapien kann die Proliferation der Krebszellen oft nicht vollständig unterdrückt werden, wodurch Tumore typischerweise binnen weniger Monate nach Behandlung zurückkehren können. Ein typischer Weg hierfür ist die erworbene Resistenz, bei der sich wirkstoff-sensitive Zellen über nicht-genetische Mechanismen an das Medikament anpassen können, was zur Akkumulierung von DNA-Mutationen und schließlich zu einer permanenten Resistenz führen kann. Trotz der eindeutigen medizinischen Relevanz bleibt unser Wissen auf zellulärer Ebene begrenzt, da es bislang kein Messverfahren gibt, das die Signaldynamiken der Zell-zu-Zell-Heterogenität über längere Zeiträume abbilden kann. Der Antragsteller hat diese Barriere während seiner Postdoktorandenzeit mit einer innovativen Pipeline aus Zeitraffer-Mikroskopie und automatisiertem Zell-Tracking überwunden, bei der tausende behandelte Einzelzellen bis zu zwei Wochen kontinuierlich observiert werden können. Die Junior-Professur hat zum Ziel, diese Pipeline mit klassischen biochemischen und genetischen Ansätzen zu kombinieren, um eine eingehende Charakterisierung der Krebszellschicksale bzgl. der erworbenen Wirkstoffresistenz über die gesamte Pipeline auf Einzelzellebene durchzuführen. Damit sollen die Dynamik und die Abfolge der Fälle entschlüsselt werden, bei denen erworbene Wirkstoffresistenz entsteht. Für dieses Vorhaben wird als zentrales Element der Forschungsgruppe ein Weitfeld-Fluoreszenzmikroskop beantragt, mit dem Langzeitobservationen der Zellen von mindestens 7 Tagen durchgeführt werden können. Das Mikroskop soll zentral in der Technologieplattform „Zelluläre Analytik” des „Stuttgart Research Center Systems Biology” betrieben werden und wird damit fü
   

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 Record created 2024-06-20, last modified 2024-09-28